近期接到的药物咨询从“你们医院还有退烧药吗？还有感冒药吗？”，变成了“你们医院有进口的新冠特效药吗？有辉瑞的帕罗韦德吗？”。

大家口中的新冠“特效药”帕罗韦德其实是辉瑞生产的奈玛特韦片/利托那韦片组合包装。作为目前全世界最受关注的新冠口服抗病毒药，该药近期成为全民哄抢的对象，供不应求的现状也导致其在“黑市”被炒到万元以上。

- 奈玛特韦片/利托那韦片真的有这么神吗？

- 该药可以用来预防新冠吗？

- 该药主要适用于哪些人群？

- 使用该药有哪些注意事项呢？

- 普通民众有必要购买囤积吗？

跟着药师一起来认识“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”。

1.该药的适应症是什么？

奈玛特韦片/利托那韦片组合包装，于2022年2月11日被我国国家药品监督管理局按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准进口注册。

2022年3月医政医管局发文修改了该药的适应症，将原方案中适用「青少年（12-17 岁，体重≥ 40kg）」删除。目前该药的适应症为：用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。

大量研究证明该药的有效性是针对尚未发展为重症的高危人群，在新冠感染早期使用可以降低他（她）们进展为重症甚至死亡的风险。这里需要注意的是“尚未发展为重症的高危人群”，哪些人群是高危人群呢？

根据我国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》，须有以下一种疾病或条件，才定义为重症/危重症高危人群：（1）高龄（≥60岁老年人）；（2）有心脑血管疾病（含高血压）、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏疾病、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病者；（3）免疫功能缺陷（如艾滋病患者、长期使用糖皮质激素或其他免疫抑制药品导致免疫功能减退状态）；（4）肥胖（体重指数≥30）；（5）晚期妊娠和围产期女性；（6）重度吸烟者。

因此，并不是所有的新冠患者都适用奈玛特韦片/利托那韦片组合包装。

2.该药能用来预防新冠吗？

从适应症我们可以看出，该药并不用于新冠暴露前或者暴露后的预防，而是一种治疗用药。目前没有证据证明该药能够预防新冠。这点在美国作为紧急使用药品的适应症以及我国第九版指南中均有明确提及。

3.该药的作用机制是什么？

奈玛特韦片/利托那韦片组合包装有两个成分，抑制新冠病毒复制的奈玛特韦和维持奈玛特韦浓度的利托那韦。

奈玛特韦主要干预新冠病毒在宿主细胞的复制，通俗来讲就是阻断病毒在体内的“繁衍”。宿主细胞无法通过“繁衍”来释放新病毒，感染就会被抑制。利托那韦是一种细胞色素P4503A4酶（CYP3A4）抑制剂。其作用是延缓CYP3A4对奈玛特韦的代谢，维持奈玛特韦体内有效血药浓度，从而延长奈玛特韦抑制病毒复制的作用。

4.“奈玛特韦片/利托那韦片组合包装”长什么样？怎么吃？

该药是两种药品的组合包装，分为日用和夜用两部分，每盒含5板。其中奈玛特韦片（150mg）为粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻PFE字样，另一面凹刻3CL字样，除去包衣后显白色或类白色；利托那韦片（100mg）为白色或类白色薄膜衣片，一面凹刻H字样，另一面凹刻R9字样，除去包衣后显白色或类白色。

服用方法为口服，可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎。推荐剂量如上图所示：每次3片，奈玛特韦300 mg（150 mg×2片）联用利托那韦100 mg（100 mg×1片），每12小时一次口服给药，连续服用5天。在COVID-19确诊以及出现症状后5天内尽快服用。

如果患者漏服一剂但未超过通常服药时间的8小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药。如果患者漏服且超过8小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。请勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。

5.该药有哪些禁忌症？

对本品中的活性成份或任何辅料过敏的患者禁用。

有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传学疾病的患者禁用。

本品不得与高度依赖CYP3A进行清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。

本品不得与强效CYP3A诱导剂联用，否则会显著降低奈玛特韦/利托那韦血浆浓度，可能导致病毒学应答丧失和潜在耐药性。

鉴于CYP3A诱导剂停用后的延迟效应，即使最近停用了此类药物，也不能立即开始本品治疗。具体相互作用可参考下表：

图片资料参考广东省药学会资料，仅供交流学习使用。

6.该药的不良反应有哪些？

常见腹泻、味觉倒错；

偶见消化不良、胃食管反流病、呕吐、肌痛、头晕、ALT/AST 升高；

罕见阿弗他溃疡、结肠炎、口干、粪便松软、胸部不适、食欲减退、头痛、嗅觉异常、焦虑、呼吸困难、呃逆、口咽疼痛、斑丘疹、皮肤剥脱、血促甲状腺激素（TSH）降低。

7.特殊人群使用该药有哪些注意事项？

妊娠期妇女：尚无妊娠期间使用本品的数据，因而不了解药物相关不良发育结局的风险；育龄女性在本品治疗期间以及本品治疗结束后7 天应避免怀孕。

哺乳期妇女：尚不清楚奈玛特韦是否会分泌至人或动物乳汁中，及其对母乳喂养的新生儿/婴儿的影响或对乳汁分泌的影响。建议在本品治疗期间以及本品治疗结束后7天应停止哺乳。

儿童：本品在18岁以下患者的安全性盒有效性尚未确定，不建议儿童使用。

老年人用药：参考成人用药。目前不建议对老年患者进行剂量调整。

肝功能不全者：

轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）肝功能受损患者无需调整药物剂量。尚无在严重肝功能受损（Child-Pugh C级）受试者中使用奈玛特韦或利托那韦的药代动力学或安全性数据，因此不推荐严重肝功能受损患者使用该药物。

肾功能不全者：

轻度肾功能受损患者（eGFR≥60至<90 mL/min）无需调整剂量。

对于中度肾功能受损患者（eGFR≥30至<60 mL/min），应将药物剂量减至150mg奈玛特韦100mg利托那韦，每天两天次，一共五天。

8.普通民众有必要购买囤积奈玛特韦片/利托那韦片组合包装吗？

通过本文介绍，大家应该明白并不是所有的患者都需要或者适合使用该药，还未感染或根本不是高危人群，哄抢该药毫无意义，过度囤药带来的安全感只是一时的，但因为过度囤药而导致的盲目服药、错误用药却是日日都有发生的，希望大家理性对待，及时就医，在医生和药师的指导下正确用药，把紧缺的药品留给真正有需要的患者，让药物发挥出最大效果。

参考文献

[1]奈玛特韦片/利托那韦片（Paxlovid）说明书，2022年11月18日。

[2]新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）（广东省药学会2022年12 月 7 日发布）

[3]中国新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）.